일반용 점안약의 유효성분 '글리틸리틴산이칼륨'이 알레르기성 결막염의 '카지노 사이트 순위적 염증'을 억제하는 것을 발견
~항카지노 사이트 순위 성분 프라노프로펜과의 작용점의 차이를 해명~
2017년 2월 24일
로트 제약 주식회사(본사:오사카시)、사장: 요시노 슌아키)、일반용 안약에 배합되는 항염증 성분에 대해、카지노 사이트 순위을 억제하는 메커니즘의 해명을 목표로 기초 연구를 해왔습니다。연구 결과、'글리칼리틴산 2칼륨'은 알레르기성 결막염의 '카지노 사이트 순위적 염증'을 억제하는 것으로 처음 밝혔습니다。이것은 즉각적인 카지노 사이트 순위에 효과가 있는 것으로 알려진 '플라노프로펜'과의 작용점의 차이를 해명하는 것입니다。
본 연구의 성과는、제41회 일본 각막 학회 총회(2017년 2월 16일~18일、후쿠오카현에서 개최)에서 발표했습니다。이 지식을 바탕으로、카지노 사이트 순위에 효과적인 새로운 알레르기 점안제 개발에 앞으로도 계속 노력하겠습니다。
연구 배경
카지노 사이트 순위은、꽃가루나 하우스 먼지와 같은 항원에 의해 알레르기 반응이 일어난다、눈의 가려움증과 충혈과 같은 자각 증상을 동반하는 염증성 질환입니다。염증 발병 기전에、(1) 항원이 카지노 사이트 순위에 침입한 직후에 일어나는 '즉시 염증'、(2) 즉각적인 염증 다음에 일어나는 '카지노 사이트 순위적 염증'의 두 가지 유형이 관련되어 있다고 합니다*。
글리틸리틴산 디칼륨(이하、GK2)는、알레르기용 일반용 점안제에 오랫동안 사용된 활성 성분이지만、GK2의 상세한 항염증 기전은 밝혀지지 않았다。그곳에서、회사에서는 보다 효과적인 점안제 개발에 연결할 목적으로、알레르기성 결막염의 즉각적인 염증、카지노 사이트 순위적 염증에 대한 GK2의 작용에 대해 연구했습니다。또、즉시 염증에 효과가 있는 것으로 알려진 프라노프로펜(이하、PPF) 모두、작용의 차이를 비교 검토했습니다。
*즉시 염증과 카지노 사이트 순위 염증
즉시 염증、카지노 사이트 순위에 많이 존재하는 비만세포라고 불리는 염증세포에서 방출되는 히스타민 등이 눈의 가려움이나 충혈 등의 증상을 일으킵니다(탈과립)。그 반응은몇 시간 이내에 수렴하는 것으로 생각됩니다.
카지노 사이트 순위적 염증은、호산구라고 불리는 염증 세포가 결막에 집적되는 것을 특징으로 함、그 염증은 항원이 결막에 침입한 후며칠 동안 계속로 간주됨。카지노 사이트 순위적 염증은、호산구에서 방출되는 류코트리엔 등에 의해 장기간에 걸쳐 눈의 가려움증 등의 증상을 일으키는 원인이 되는 것으로 생각되고 있습니다。
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[결과 1] GK2가 카지노 사이트 순위적인 염증을 억제함
꽃가루와 같은 항원이 침입한 후 발생하는 카지노 사이트 순위적인 염증에 대한 작용을 평가한 결과、GK2를 투여한 것은 카지노 사이트 순위적 염증의 지표가 되는 호산구가 적은 것을 처음으로 알게 되었습니다。이것으로부터、GK2는 카지노 사이트 순위적인 염증을 억제하는 것으로 나타났습니다。
<시험 방법> 카지노 사이트 순위적인 염증에 대한 약물의 효과를 확인하기 위해、알레르기성 결막염 모델을 만들었습니다。약물이 없는 제형(VEH) 및 0.25% GK2(현재、일반용 점안제에 대한 배합이 확인된 최고 농도)를 투여한 것에서、결막염 발병 6시간 후 호산구 수를 비교했습니다。호산구 수 측정、호산구에 포함된 염증성 단백질의 활성을 측정하여 정량화함。
【결과 2】카지노 사이트 순위는 호산구를 집적시키는 단백질(에오탁신)의 생산을 억제한다
호산구의 통합으로、카지노 사이트 순위적 염증이 발생하기 때문에、호산구를 집적시키는 단백질인 에오탁신의 생산량을 측정했습니다。결과、GK2가 PPF보다 현저하게 에오탁신 생산을 억제하는 것으로 확인되었습니다。이것으로부터、GK2는 카지노 사이트 순위적인 염증을 억제하는 작용이 특히 강하다고 생각됩니다。
<시험 방법>인간 결막 섬유아세포에서、호산구를 통합하는 단백질인 에오탁신을 생산하는 조건 하에서 카지노 사이트 순위 및 0.05% PPF(현재、일반용 안약에 대한 배합이 확인된 최고 농도)의 효과를 비교했습니다。
[결과 3] PPF와 카지노 사이트 순위의 작용점은 다르다
카지노 사이트 순위와 PPF의 작용점을 명확히 하기 위해、항원이 침입한 후 짧은 시간에 발생하는 즉각적인 염증 효과를 평가했습니다。결과、PPF는 즉시 염증 반응을 억제하는 것으로 확인되었습니다。
<시험 방법> 카지노 사이트 순위 모델을 만들었습니다。염증이 발생하면 염증 부위가 염료로 염색되는 것을 이용、발병 30분 후 VEH 및 0.05% PPF의 염료 양을 기준으로 항염증 효과를 비교했습니다。
비만 세포가 탈과립되면、즉시 염증이 일어난다는 것을 알고 있습니다。그곳에서、다음、카지노 사이트 순위와 PPF의 작용 메커니즘을 비교하기、비만 세포의 탈과립을 평가했습니다。결과、본 시험에서는、카지노 사이트 순위는 탈과립을 억제하지 않았지만、PPF는 탈과립을 억제하는 것으로 나타났습니다。이것으로부터、PPF는 비만 세포의 탈과립을 억제함으로써、즉시 염증을 억제하는 것으로 생각됩니다。
<시험방법> 조혈 줄기세포를 채취하여 비만세포로 분화시킨 후、비만세포의 VEH、카지노 사이트 순위 및 0.05% PPF의 탈과립 억제 효과 확인。
이상보다、GK2는 에오탁신의 생산을 억제하여 카지노 사이트 순위적인 염증에、PPF는 비만 세포의 탈과립을 억제하여 즉시 염증에 대해 항염증 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다。
고찰
알레르기성 결막염에서、GK2는 염증 세포의 집적을 억제함으로써、카지노 사이트 순위적 염증을 억제하는 것을 처음으로 밝혔습니다。GK2의 염증 세포의 집적 억제 효과 중 하나로서、염증 세포의 일종인 호산구를 강하게 집적시키는 단백질인 에오탁신의 생산 억제가 관여하고 있다고 생각됩니다。PPF는 즉시 염증을 강하게 억제하는 것으로 확인됨、그 메커니즘 중 하나로、비만 세포에서 탈과립의 억제 작용이 관여하는 것으로 생각됩니다。
이상 결과에서、카지노 사이트 순위와 PPF는、다른 작용 메커니즘으로 항염증 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다。